女性激素與乳腺癌的發(fā)病有著密切關(guān)系,這是眾所周知的事實,也是許多學者的共識。早在1896年,Beatson曾經(jīng)觀察到卵巢切除后可以使進展期的乳腺癌有所消退,從而認識到雌激素可能與乳腺癌有關(guān)。隨后人們又觀察到妊娠期乳腺癌預(yù)后差,說明妊娠女性體內(nèi)雌激素水平增高加速了乳腺癌的生長;人們還發(fā)現(xiàn),乳腺癌治療后再次妊娠會加速乳腺癌的惡化;絕經(jīng)后接受外源性雌激素治療會誘發(fā)乳腺癌的發(fā)生。這些現(xiàn)象均說明了雌激素與乳腺癌的發(fā)病有著密切關(guān)系。有證據(jù)證明,雌激素是人體惟一能致癌的甾體激素。
女性激素包括雌激素、孕酮、催乳激素及生長激素等。生理性雌激素以雌二醇(E2)為主,約占95%,此生物活性最強,其次為雌酮(E1)和雌三醇(E3),其作用很弱,E3有保護乳房的作用。育齡婦女卵巢僅分泌E2和Ei,E3是在妊娠期由胎盤產(chǎn)生的,并以E3為主。此外,孕酮也由卵巢分泌,它與雌激素是相互制約的關(guān)系。正常情況下,孕酮起著抗雌激素的作用,它可通過兩個途徑限制雌激素的作用:一是減少雌激素受體的濃度;二是興奮E2-17β脫氫酶,促使靶細胞內(nèi)E2滅活。
一旦排卵停止(可以是終身的,也可能是周期性的),雌激素失去孕酮的制約,可能對靶細胞起作用,促發(fā)乳腺癌。絕經(jīng)后,卵巢喪失分泌功能,已不再產(chǎn)生雌激素和孕酮。但是,此時期腎上腺皮質(zhì)、脂肪組織等均可產(chǎn)生雌激素,但又無孕酮的制約,相當于絕經(jīng)前期的排卵停止狀態(tài),同樣存在著發(fā)生乳腺癌的危險。這就是為什么絕經(jīng)后尚會發(fā)生乳腺癌的原因,如果此時再加用外源性雌激素治療,則發(fā)生乳腺癌的危險會增加3~8倍。
有專家指出,在上述較長時間停止排卵的狀態(tài)下,如果有下列因素存在,即為乳腺癌的促發(fā)因素:①飲食因素,飲食中多脂肪者,其腎上腺分泌的雄性激素通過脂肪轉(zhuǎn)化成雌激素的量增多,可促使乳腺癌的發(fā)病。②絕經(jīng)前期,如果經(jīng)產(chǎn)多、遲育、肥胖或患卵巢多囊性發(fā)育不良時,由于缺乏孕酮的對抗作用,容易促使乳腺癌發(fā)生。③絕經(jīng)后期,此時相當于排卵停止狀態(tài),加之服用外源性雌激素制劑,也是乳腺癌的好發(fā)原因。
因此,正常的育齡婦女,如果內(nèi)分泌失調(diào),即孕酮降低,雌激素增高得不到黃體酮制約的狀態(tài)下,雌激素便刺激乳腺上皮增生,乳腺疾病(良性病變)及惡性病變將會倍增,這就是雌激素促發(fā)乳腺癌的重要原因所在。
催乳素(PRL)與乳腺癌發(fā)病也有密切關(guān)系。催乳素是垂體前葉分泌的一種激素,催乳素可促進乳腺發(fā)育、分泌系統(tǒng)的分泌,以及乳腺免疫系統(tǒng)的成長,且有激發(fā)和維持乳腺分泌的功能。經(jīng)測定已知催乳素不是單一的激素,而是由不同分子量和各種免疫反應(yīng)與有生物活力性能的肽復(fù)合物。催乳素的分泌受下丘腦制約。下丘腦可產(chǎn)生催乳釋放素(PRF)和催乳抑制素(PIF)。正常情況下PIF偏盛,如果在異常情況下催乳抑制素釋放受到控制,則催乳素分泌就超常,可促發(fā)乳腺癌的發(fā)生。國外學者觀察到,垂體切除術(shù)后,可使催乳素誘發(fā)的乳腺癌縮小,如果垂體生長腺瘤后,可致催乳素分泌量大增,從而又可使乳腺癌惡化。從而證實PRL是促乳腺癌發(fā)生的直接原因之一。
還有報道稱,垂體切除術(shù)的實施,能去除垂體PRL的不良影響,療效頗佳,有效期亦較長。有人曾報道,在晚期乳腺癌的病人雖切除了卵巢、腎上腺后均無獲益,遂之切除垂體后獲益者可達91%。
值得提出的是,晚期乳腺癌的病人由于廣泛轉(zhuǎn)移,病人疼痛難忍,但切除垂體后,病人次日即感疼痛消失,其有效率可達90%左右。所以,垂體切除術(shù)不失為一個治療晚期癌痛的好辦法。其中,以軟組織、胸膜、肺、骨轉(zhuǎn)移者效果較好,而腦、肝轉(zhuǎn)移者較差。